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糖尿病治疗的新武器地特胰岛素【消息】

发布时间:2020-09-16 18:42:17 阅读: 来源:离心机厂家

【健康讯 2016年6月24日】健康资讯频道为您提供全面健康资讯,用药知识等健康相关资讯,致力于为广大用户提供最优质最全面的健康资讯,为用户的健康保驾护航!

胰岛素的问世给糖尿病患者带来了希望,此后其一直在糖尿病治疗中占据举足轻重的地位。伴随糖尿病研究的进步,胰岛素类似物的出现为糖尿病治疗再次带来新的曙光。胰岛素类似物包括速效胰岛素类似物、长效胰岛素类似物及预混胰岛素类似物。其中,长效胰岛素类似物包括甘精胰岛素和地特胰岛素,后者已在全球超过63个国家上市,我们期待其在不久的将来进入我国临床治疗领域,造福于广大糖尿病患者。

地特胰岛素的药理学特点

作为新一代长效胰岛素类似物,地特胰岛素是研究者通过酰化反应,在胰岛素分子结构中加入14碳脂肪酸侧链获得的。由于该脂肪酸侧链的存在,地特胰岛素在皮下注射后可形成双六聚体,使其在注射部位的自身聚合作用显着增加,从而延缓吸收。同时,上述脂肪酸链可与皮下组织中白蛋白可逆性结合,进一步减慢了地特胰岛素被吸收入血循环的速度。另外,在外周血循环中,超过98%的地特胰岛素与血浆白蛋白可逆性结合,缓冲了地特胰岛素向周围靶组织中的分布,同时也进一步延长了其作用时间,并有效地减少了血糖波动。此外,地特胰岛素是无色透明的溶液,不需要摇匀即可使用。这些特点使其作用时间长达24小时,从而带来持久、稳定的基础血糖控制效应。

普兰克(Plank)等针对1型糖尿病患者进行的研究显示,与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH胰岛素)(剂量0.3IU/Kg,作用时间为15.3h)相比,0.2U/kg、0.4U/kg、0.8U/kg地特胰岛素的作用时间分别为14h、21.5h、23.7h,提示地特胰岛素的作用时间呈明显剂量依赖性。多项研究显示,地特胰岛素的作用时间与另一种长效胰岛素类似物——甘精胰岛素相似,在临床常用剂量范围内使用时,在1型糖尿病患者中的作用时间约为21~24h,在2型糖尿病患者中可达24h以上,这是地特胰岛素1天1次治疗方案的药效学基础。

为了比较这两种长效胰岛素类似物和NPH(剂量均为0.4U/kg)的血糖变异性,海斯(Heise)等于2004年在1型糖尿病患者(n=54)中进行了一项随机、双盲研究。结果显示,地特胰岛素的作用更平稳,变异性更小。在24h内,NPH、甘精胰岛素、地特胰岛素的葡萄糖输注率-曲线下面积(GIR-AUC)的变异系数分别为68%、48%、27%。

2007年的一项头对头比较研究进一步证实了这一结论。该研究受试者为病程较长(>10年)的2型糖尿病患者[基线糖化血红蛋白(HbA1c)为7.5%~7.7%],随机接受地特胰岛素(n=13)或甘精胰岛素治疗(n=14)。结果显示,在0.4U/kg的剂量下,两组的GIR峰值相似,作用时间均持续24h;在0.8U/kg剂量下,两组GIR峰值均明显增加,组间仍无明显差异,作用时间仍为24h;在剂量达1.4U/kg时,甘精胰岛素组的GIR峰值显着增加,而地特胰岛素组增加相对不明显(图1)。

总之,与NPH相比,地特胰岛素和甘精胰岛素尽管并未达到完全无峰,但二者的作用曲线更趋于平缓,且作用持续时间相似并均表现出剂量依赖性。而且,地特胰岛素的个体内变异性显着低于NPH,对于1型或2型糖尿病患者均如此。

(实习编辑:谢运胜)

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